Cargando

Utilizamos cookies propias y de terceros para ofrecer nuestros servicios, recoger información estadística e incluir publicidad. Si continúas navegando, aceptas la instalación y el uso. Si no la aceptas, puede que no te funcione correctamente la página. Puedes cambiar la configuración u obtener más información a través de nuestra Política de Cookies.

Descargar apuntes 

Neuroreceptores

Neurobiologia - Biologia UB

8,0
4 votos

Profesor: Tiziana Cottrufo

Idioma: No especificado

Peso: 1.3MB

Atención: tu descarga comenzará en 10 seg.


Comentarios

Esto NO es el estado real de los apuntes, es una transcripción en bruto.
Vista previa:
RECEPTORES DE LOS NEUROTRANSMISORES Los receptores de los neurotransmisores se llaman neuroreceptores y se pueden dividir en dos tipos: * Receptores ionotrópicos: Ellos mismos son receptores-canales que se abren una vez se han unido al NT. Por ello se dice que son canales dependientes de ligando, si no hay NT no se abrirán. Son complejos de proteínas intermembrana que forman un canal permeable a los iones. * Receptores metabotrópicos: Ellos mismos no son canales, pero estos receptores pueden afectar a la apertura o al cierre de otros canales. Así pues el movimiento de los iones a través del canal depende de uno o más pasos metabólicos. Son más rápidos que los ionotrópicos. Receptores ionotrópicos: Conceptos básicos: * Ligando: Se denomina así a cualquier molécula que pueda unirse al receptor y activarlo. * Agonista: Se entiende por agonista a aquellas moléculas que al unirse al receptor lo inhiben. Puede ser tanto exógeno como endógeno. * Antagonista: Denominamos así a todas las moléculas que al unirse al receptor lo bloquean. Puede ser competitivo o no. Normalmente son de carácter excitador. Los agonistas y los antagonistas son herramientas poderosas que permiten la caracterización de la estructura y la función de los subtipos individuales de neuroreceptores. Propiedades del receptor-canal: * Es una proteína de membrana que forma un poro. * Tiene dos posibles conformaciones: abierta o cerrada, que responde a la unión a un ligando (NT). * Tiene que ser capaz de reconocer y seleccionar a iones específicos. * Permite a los iones fluir según su gradiente electroquímico: + Deja pasar de 107 a 108 iones/segundo. + No se saturan. + Las corrientes de membrana suelen medirse en una escala de milisegundos. * Se puede desensitizar. Se entiende como desensitización al mecanismo que atenúa la respuesta del receptor. El receptor de desensitización es capaz de transmitir una rápida señal de atenuación como respuesta a la estimulación de células por sus agonistas. Es decir, que es el responsable de que la respuesta a una droga decrezca con el tiempo debido a administraciones frecuentes. Las continuas estimulaciones a una célula con agonistas generalmente acaba resultando en un estado de desensitización. A este estado también se le hace referencia denominándolo adaptación o down-regulation. Aunque el término down-regulation hace referencia a 33108901047750una disminución del número de neuroreceptores en la membrana post-sináptica y no a una atenuación de la respuesta, como el resultado final es el mismo se permite su uso como sinónimo de desensitización. Si se está un período suficientemente prolongado sin exponer la célula a esta droga, la célula recupera su capacidad de respuesta. Estructura molecular de los receptores-canal: Están compuestos por cuatro o cinco subunidades que pueden ser iguales o diferentes entre ellas. Normalmente cada subunidad transmembrana atraviesa cuatro veces la membrana. Cada receptor ionotrópico contiene dos dominios funcionales: Un dominio extracelular que es donde se une el NT, y un dominio de membrana que forma el canal. Pese a que todos los receptores ionotrópicos presentan una estructura molecular muy similar, no todos descienden del mismo gen. Hay dos posibles genes antecesores que los dividen en dos familias de receptores ionotrópicos: * 428244029210Familia 1: Receptores de Ach, GABA, Gly y una sublclase del receptor de serotonina (5HT3). Todos en la parte N-terminal que corresponde con el extremo extracelular contienen unas cuantas cisteínas que forman puentes disulfuro entre ellas creando una estructura de loop que permite la unión con el NT. Cada subunidad está formada por cuatro hélices transmembrana (M1, M2, M3 y M4). El loop que forman las dos últimas hélices transmembrana (M3 y M4) sirve para anclarse a proteínas específicas del citoesqueleto. La hélice M2 forma el poro del canal. * Familia 2: Receptores del glutamato. Receptores de Acetilcolina: Como otros receptores transmembrana, los receptores de acetilcolina estén clasificados según su farmacología o según su relativa afinidad o sensibilidad a diferentes moléculas. Aunque todos los receptores de acetilcolina, por definición, responden a la acetilcolina ellos pueden responder muy bien a otro tipo de moléculas. Por eso se dividen en receptores nicotínicos y receptores muscarínicos. Receptores nicotínicos: Es un canal catiónico no específico (Ca2+ y Na+) y normalmente genera respuestas excitatorias. La nicotina es su agonista por excelencia, pero además de la nicotina tiene otros agonistas. Gracias a esta peculiaridad se ha podido aislar y estudiar. Función: Se encuentra tanto en vertebrados como en invertebrados. Se expresa en todo el cuerpo ya sea en el músculo como en las neuronas. Se une a Ach. Forma un canal iónico en la membrana celular a través del cual pueden circular los iones. Según en el lugar en el que se encuentra tiene una función diferente: * Sistema neuromucscular: Excita el músculo para la contracción. * Sinapsis del SNC: Modula otros NT. Estructura del receptor nicotínico muscular: La estructura de los creceptores nicotínicos de las neuronas es mucho más variable, en el músculo solo hay un tipo de receptor nicotínico. El receptor nicotínico muscular, se trata de un pentágono con 5 subunidades (?, ?, ?, ? y ?). Cada subunidad tiene 4 hélices transmembrana heterogéneas y antiparalelas (M1, M2, M3 y M4). La hélice M2 forma el poro del canal. Tiene 3 anillos de aminoácidos cargados negativamente que promueven la selectividad del canal para los cationes (Ca2+ y Na+). 32207201630680Unión de Ach al receptor nicotínico muscular: Hay dos lugares de unión a Ach, uno entre las subunidades ? y ?, y otro entre las subunidades ? y ? (no son equivalentes porque el receptor es asimétrico). Cuando se une a Ach, la subunidad ? rota haciendo rotar consigo también a la subunidad ?, lo que significa que la conformación del canal cambia y este se abre. Cada subunidad expone hacia el centro del canal, una leucina que tiene carga positiva e impide la entrada de los cationes. Ach se une al receptor y hace que queden expuestos en el centro del canal residuos de serina y treonina que tienen cargas negativas y permiten el paso de los cationes. La apertura es muy rápida, se da en unos 20us. Entonces entrará el Na+ masivamente y se despolarizará la membrana. En la parte intracelular el receptor tiene dos aperturas para facilitar la entrada y la salida de iones. El canal se volverá a cerrar cuando la acetilcolina esterasa quite a la Ach del lugar de unión. -3810706120Receptor nicotínico neuronal: La unión a Ach modula la acción excitatoria de otros NT. Hay una gran diversidad de estructuras, sobre todo a lo que se refiere a la combinación de subunidades ? y ?. Normalmente consta de 9 ? y 4 ?. Se supone que las diferencias en la combinación de subunidades pueden tener importancia para el rol que interpretan los diferentes receptores nicotínicos neuronales. Tienen también diferente permeabilidad para el Na+, el Ca2+ y el K+. Receptores muscarínicos: Son receptores metabotrópicos. Pueden generar respuestas post-sinápticas tanto inhibitorias como excitatorias. Potencial de placa: Es la despolarización de las fibras musculares causada por la unión de un NT a la membrana post-sináptica en la unión neuromuscular. En ausencia de un potencial de acción, se puede generar un potencial de placa de forma espontánea. Unas pocas vesículas de Ach pueden desprenderse espontáneamente y pueden generar potenciales sinápticos en miniatura (0,5 mV). Estos potenciales en miniatura suelen ser provocados por una única vesícula de Ach, representa la menor despolarización que se le puede inducir a un músculo (quanta). Aspectos biológicos: * Nicotina: La nicotina actúa como agonista. Los receptores nicotínicos están en la membrana pre-sináptica. Cuando se segrega Ach, parte de esta irá al receptor nicotínico y hará que se liberen sustancias como la dopamina. Modulan positivamente la segregación de NT colaminérgicos. La nicotina entonces se unirá también al receptor nicotínico y hará que secretemos dopamina. La dopamina es una sustancia que nos proporciona sensación de relajación y de bienestar. Por eso la nicotina crea adicción. * Se ha visto que defectos en el receptor nicotínico están presentes en varios desórdenes como la esquizofrenia, el párkinson o la miastenia gravis. En esta última enfermedad es debido a la formación de anticuerpos en contra de estos receptores. * Desensitización del receptor nicotínico: La función del receptor nicotínico puede ser modulada mediante fosforilaciones. Cuando PKA o PKC fosforilan al receptor nicotínico este se ve envuelto en un proceso de desensitización. Después de una exposición prolongada al agonista (nicotina), también desencadena un proceso de desensitización. Receptores de la serotonina: La serotonina tiene muchos receptores, el 5HT3 es el único que es ionotrópico. Los agonistas de este receptor se encuentran en los antipsicóticos, ansiolíticos y en los fármacos de la quimioterapia (porque disminuye la frecuencia de los vómitos). La apertura de este canal es un poco más lenta que la del resto de canales. Es permeable a Na+ y K+ pero mayormente impermeable para Ca2+. En el dominio citoplasmático presenta residuos de arginina que influyen en la conductancia de este receptor. Puede ser un homopentámero o un heteropentámero. La subunidad ? es la más importante. Promueve respuestas excitatórias. Receptores de GABA: Es parecido a los otros receptores pero es inhibitorio. Abre un canal que solo es permeable a los iones Cl- causando una hiperpolarización. El poro en lugar de tener cargas negativas tendrá cargas positivas para atraer a los aniones. En la entrada del canal hay residuos de timinas que

Los consejos tienen una finalidad meramente orientativa, sin entrar a juzgar la profesionalidad de los docentes de nuestras universidades. Los apuntes, así como el resto de contenidos que son elaborados por los usuarios de la web, en ningún caso son atribuibles a los profesores. Los nombres aparecen exclusivamente a título informativo como referencia para el usuario. Los modelos de examen de cursos anteriores son compartidos por los propios usuarios, y prentenden servir como guía orientativa de estudio para sus compañeros. Patatabrava.com no puede comprobar la veracidad y fiabilidad de todos estos contenidos académicos. En todo caso, Patatabrava.com se reserva el derecho a eliminar cualquier aportación que no cumpla las condiciones de uso en el aviso legal.

Buscador general de apuntes
Buscador general de apuntes
X
¿Problemas con la contraseña?

¿Todavía no eres de Patatabrava?

Aquesta finestra es tancarà en 3 segons

T’has apuntat correctament a aquesta assignatura. T’avisarem quan hi hagi nous continguts de la mateixa!

 

¿Seguro que quieres eliminar la etiqueta?

Esto sería un texto puesto dentro de un parrafito, explicando lo que fuera.