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FARMACOLOGÍA Y FARMACIA CLÍNICA 2011-12 Tema 31: INMUNOMODULADORES 1. Inmunosupresores 2. Tolerágenos 4. Inmunoestimulantes 5. Vacunas 1. Inmunosupresores GRUPOS B y C 1.a. Glucocorticoides: tema 30 1.b. Inhibidores de calcineurina i análogos 1.c. Antimetabolitos i antiproliferativos: Micofenolato de mofetilo. Otros, algunos de ellos citotóxicos. 1.d. Anticuerpos 1.b. Resumen en el cuadro: Nombre ORIGEN NATURALEZA QUÍMICA PROTEÍNA DE ENLACE DIANA FARMACODINÁMICA FUNCIÓN Ciclosporina Tolypocladium polipeptídica ciclofilina Tacrolimus Streptomyces policétida-macrólida Sirolimus FK506 binding protein-12 (FKBP-12) mammalian target of rapamycin (mTOR) Inhibir el paso de la fase G1 del ciclo celular a la fase S. Se inhibeixen efectes de IL-2. calcineurina, una proteinfosfatasa Ihibir la entrada del NFAT-1 al núcleo. Se inhibe la síntesis de IL-2 y otras interleucinas. Algunas reacciones adversas de los comspostos 1.b: nefropatía aguda i crónica, hipertensión, hiperglucemia, hiperlipemia, infecciones, cáncer. No son generales de todos. Indicaciones generales: rechazo de transplante de órganos, psoriasis, artritis, síndrome nefrótico, síndrome de Behçet. 1.c. Micofenolato de mofetilo Es un profármaco del ácido micofenólico. Inhibe la deshidrogenasa de inosinmonofosfato y, en consecuencia, la síntesis de nucleótidos de guanina. Se utilitza en el rechazo de transplantes, asociado con 1.a y 1.b. Puede producir neutropenia, infecciones, vómit y diarrea. 1.d. Anticuerpos Cuando se establece el contacto entre las células presentadoras de antígenos (APC) y los linfocitos T toman parte diversos "puentes". El principal es el enlace entre el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC-II), deonde se incluye el antígeno, y el receptor de linfocitos T (TCR/CD3). Además participan el enlace entre los CD80 o CD86 (B7) y el CD28 linfcitario, regulado per el antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), así como los que se forman entre la molécula de adhesión intercelular (ICAM-1) y el antígeno asociat a la función linfocitaria (LFA-1); y entre CD40 de APC y el ligando de CD40. Algunas posibilidades farmacológicas derivadas de esta situación son: Efalizumab: anticuerpo anti LFA-1 Enlimomab: anticuerpo anti ICAM-1 Muromonab: anticuerpo anti CD3 Abatacept: proteína de fusión entre una parte del CTLA-4 y la fracción Fc de IgG.

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