¡Descarga ANtibioticos inhibidores de la pared celular y más Apuntes en PDF de Microbiología solo en Docsity! Tema 40. Quimioterápicos antimicrobianos que actúan a nivel de la pared celular -1.Introducción: Funciones de la pared celular (mureína) y biosíntesis -2. Características generales -3. Tipos Objetivos: Que el alumno conozca: los agentes quimioterápicos que inhiben la síntesis de la pared celular (mureína). 2. Características generales -Son antibióticos -Son bactericidas -Alta toxicidad selectiva -Algunos solo actúan sobre grupos específicos 3. TIPOS 3.1. Inhibidores de la síntesis de precursores citoplasmáticos FOSFOMICINA CICLOSERINA 3.2. Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores en la pared BACITRACINA VANCOMICINA TEICOPLANINA RISTOCETINA 3.3. Inhibidores de la formación del enlace peptídico ß-LACTAMICOS FOSFOMICINA Inhibidores de la síntesis de precursores citoplasmáticos Análogo estructural del PEP. Tratamiento de las infecciones del tracto urinario NAG NAMPEP + Cicloserina Análogo estructural de la D-alanina • Racemasa • D-alanil-D-alanina sintetasa Mycobacterium Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores en la pared VANCOMICINA • Unión al extremo D-alanil-D-alanina del pentapéptido del precursor del Peptidoglicano que está unido al undecaprenil-P • Otros mecanismos: - altera permeabilidad de la membrana citoplasmática - inhibe la síntesis de ARN Reacción de transglucosidación (-) Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores en la pared VANCOMICINA Uso hospitalario en infecciones por: Staphylococcus spp. meticilinaR Vía oral, tratamiento de elección de la colitis pseudomembranosa (Clostridium difficile) Ototóxica y nefrotóxica (aditiva con la de los aminoglucósidos) Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores en la pared TEICOPLANINA Actinoplanes teichomyceticus Mecanismo de acción y espectro de actividad similar a la vancomicina Ototoxicidad y nefrotoxicidad, sensiblemente inferior Reacción de transglucosidación (-) (Glucopéptido) Antimicrobianos que actúan a nivel de la síntesis de la pared celular Fosfomicina Cicloserina racemasa D-alanil-D-alanina sintetasa Vancomicina, Teicoplanina, Ristocetina Bacitracina Penicilina transpeptidasas fosfatasa transglucosidación Inhibidores de la formación del enlace peptídico ß-LACTAMICOS β-lactámicos (inhibe la transpeptidación) penicilina Transpeptidasas Diana PBPs: proteínas de unión a penicilinasβ-lactámicos • D-Ala es un aminoácido inusual • El dipéptido D-Ala-D-Ala es el sustrato de las proteínas de unión a las penicilinas que son las enzimas transpeptidasas Antes ( β-lactámicos ) Tras ( β-lactámicos ) Sa
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PENICILINAS NATURALESPENICILINAS NATURALES Modificación medio cultivo Penicilina G R= Grupo fenoxi Penicilina V Más resistente a pH ácido Transformaciones químicas “in vitro” Penicilinas semisintéticas: 1. OBTENCIÓN DEL 6-APA b) Digiriendo la penicilina Ga) Cultivando el hongo Medio carente de ácidos grasos (evita la adición de radical acilo) H2N 2. REACCIÓN DEL 6-APA CON DISTINTOS COMPUESTOS Medio carente de ácidos grasos (evita la adición de radical acilo) Ácido 6-aminopenicilánico Ácido 6-aminopenicilánico Variedad de penicilinas semisintéticas Grupos principales de penicilinas semisintéticas 2. De amplio espectro Amoxicilina Efectiva frente a muchas bacterias Gram negativas el grupo -NH2 del radical acilo permite atravesar membrana externa de Gram negativas. resisten pH ácido algunas son inactivadas por ß-lactamasas. Grupos principales de penicilinas semisintéticas 3. anti- Pseudomonas Carbenicilina Pseudomonas, patógeno oportunista muy peligroso cuando coloniza grandes quemaduras, heridas quirúrgicas, etc. ß-LACTAMICOS PENICILINAS DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO CEFALOSPORINAS CEFAMICINAS MONOBACTÁMICOS CARBAPENÉMICOS INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA RESISTENCIAS A LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS ß-LACTÁMICOS Cefalosporinas de cuarta generación Cefepime •Grupo betalactámico mucho más estable (Resistencia a betalactamasas) •Más activa contra microorganismos anaerobios. •Mayor acción antipseudomonas. •Mayor penetración celular. Tratamiento sepsis polimicrobianas Monobactamas Monobactamico O N Aztreonam Espectro de acción reducido: Gram negativas aerobias (estrictas o facultativas): Carbapenamas N O Carbapenámico R R COOH Tienamicinas (imipenem) Espectro amplio de acción: bacterias resistentes a otros ß-lactámicos Inhibidores de la formación del enlace peptídico ß-LACTAMICOS PENICILINAS DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO CEFALOSPORINAS CEFAMICINAS MONOBACTÁMICOS CARBAPENÉMICOS INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA RESISTENCIAS A LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS ß-LACTÁMICOS
